《京城81号2》这部电影不容小觑，演员阵容强大。这部电影根据真实故事改编，胆小者请勿深夜观赏。一支施工小队正在连夜修复一座荒废了百年的古宅——京城81号。然而，在挖掘过程中，挖掘机突然挖出了一个坛子，一股恶臭随之而来，工人们纷纷后退。然而，令人惊讶的是，这个绑得很紧的坛子却离奇地摔在了地上。好奇的工人们纷纷凑近一看，发现里面有一具贴着黄符的尸体。
就在工人想要揭开黄符时，突然刮起一阵阴风，黄符瞬间飞了起来。此事有些不寻常，于是老宋请来了一位高人来做法，以去除邪物。在工地工作的人经常会挖出一些东西，但我们不能自己吓自己，对不对？老宋的话音刚落，一旁的工人就吐了一地。这让本来就害怕的工人们更加害怕，甚至想要放弃。工人们开始集体罢工，全部都在撂挑子走人。
老宋在死因旁边发现了一块玉佩，他没有多想就捡了起来。另一边，老宋的妻子大美是一名医生，因为工作原因，两人经常聚少离多。今天是他们夫妻俩结婚7周年的纪念日，大美决定来工地给丈夫一个惊喜。当她来到地下停车场时，看到迎面走来的一家三口，她只是瞟了一眼婴儿，却发现婴儿车里的是一具死尸。可当她再定睛一看时，婴儿却恢复了正常。她以为自己工作太累了，所以没有多想。
随后，她提着酒和菜肴来到了施工地，打算在古宅里和丈夫共度一晚。进入古宅后，她看到丈夫正在和师妹布置家居，还没等她上前搭话，耳边突然响起一个声音。大美觉得这个宅子不干净，但一时之间也看不出哪里有问题。第二天，几人聚在一起吃早饭。小师妹讲起了京城81号的故事，她说早在民国时期，京城81号是一座显赫一时的大帅府。
后来，帅府的主人张大帅因病去世。各地的军阀趁机前来分割地盘，但少帅态度强硬，寸土不让。为了分割地盘，势力最大的老潘提出了一个办法，那就是让少帅迎娶自己的女儿翠花。但少帅已经娶了心爱的人小美为妻，所以一口回绝了老潘的提议。少帅和小美结婚多年，但一直没有孩子，母亲也因此事郁郁寡欢。为了传宗接代，少帅答应了老潘的提议。
但少帅并不情愿，因为他心里爱着的始终只有小美一人。新婚之夜，少帅放着新婚妻子不管，反而跑到了小美的房间过夜。得知此事的翠花非常愤怒，她来到小美的房间打了她一巴掌，还说一定会让她付出代价。
